Jennifer Walters est la cousine de Bruce Banner, le Hulk. Après une tentative d'assassinat qui l'a laissée dans un état critique, une transfusion sanguine de Banner lui a fait subir une irradiation gamma et l'a transformée en la sauvage et sensationnelle She-Hulk. 

Si elle a acquis une grande partie de la force surhumaine de Hulk, Walters conserve son esprit vif et son sens aigu de la justice lorsqu'elle se transforme, devenant une version moins inhibée d'elle-même. Elle voit rarement le besoin de revenir à son état d'origine, préférant combattre le crime avec son immense force et sa durabilité.